طليعة الدواء Prodrug
07-11-2016, 04:17 PM
مادة دوائية تعطى للجسم بشكل غير فعال أو بشكل ملحلوظ أقل نشاطاً عندما يدخل الجسم يستقلب إلى مستقلب فعال نشيط
فالــ Prodrug :
هو عبارة عن إضافة جذر كبير محب للماء نربطه كيميائياً بالدواء الغير محب للماء فيصبح محب للماء ولكن غير فعال وبالتالي يصبح المنتج جيد الانحلال بسوائل الجسم ويتم امتصاصه وعندما يصبح بالدم يتفكك ويبقى الدواء ليعطي التأثير العلاجي المرغوب في المكان المخصص له بالجسم
وهو يصمم عادة لتحسين التوافر الحيوي الفموي نتيجة للامتصاص السيئ
في السبيل المعدي المعوي المحدد لاستعمال الـــ prodrug
هو أيضاً يزيد من انتقائية الدواء لهدفه المقصود
ملاحظة :
استعمال prodrug مشروط بألا يؤثر على فعالية الدواء و ألا يزيد السمية.
يستعمل الـ prodrug في العلاج الكيماوي:
لتخفيف الآثار الجانبية الغير مرغوبة للدواء حيث أحياناً يكون لها سمية للخلايا الغير سرطانية
فالـ prodrug يكون عند سمية خلوية منخفضة أقل من الدواء لوحدة أي يعطي فرصة أقل للدواء لأن يهاجم خلايا غير سرطانية سليمة
يتم نقل الـــ prodrug من خلال النقل الفعال إلى مجرى الدم.
عندما يصبح الـــــ prodrug المنقول داخل مجرى الدم يتم تفككه ويتحرر الدواء الذي يعطي تأثيره الدوائي في المكان المطلوب
أمثلة عن الـــ prodrug:
1- البيتامتيازون:
انحلاليته ضعيفة بسوائل الجسم فتعمل منه استر فوسفاتي
إضافة هذا الاستر تزيد انحلاليته الميتازون (1500) مرة بواسطة الأنزيمات يتخرب ال prodrug و يتحرر البيتاميتازون ليعطي تأثيره في المكان المخصص
2- الفالاسيكلوفير :
هو عبارة عن طليعة دواء “ استر prodrug “ للاسيكلوفير (فالين + سيكلوفير ).
بواسطة الـ(hydrolysis enzyme) يتحول إلى اسيكلوفير و يعطي التأثير المرغوب.
3- ليفودبا :
هو طليعة دواء يمتص من قبل السبيل المعدي المعوي ويعبر الحاجز الدموي الدماي BBB بواسطة حمض أميني كناقل قبل أن يتحول إلى الدوبامين النشيط في العصب النهائي في العقدة الرئيسية. “basal ganglia”
4- ester chloramphinicol succinate :
يستعمل كطليعة دواء وريدي للكلورامفنيكول لأن الكلورامفنيكول الصافي لا يذوب في الماء
5- الكودئين :
يتم نزع جذر الميتيل بواسطة أنزيم الكبد (Cyp2d6) إلى المورفين النشيط.
6- انيالابريل :
و هو خافض ضغط من مثبطات الأنزيم المحول للأنجيوتنسين بعملية الهدرلة يتحول إلى enalaprilat الفعال
( دواء يستعمل لعلاج الصرع )
يستقبل من قبل السيتو كروم p4 50 إلى فيتو باربتيال بشكل رئيسي
فينيل ايتيل مالوناميد بشكل ثانوي
8- بالبيرويدون :
وهو يستعمل لعلاج (داء الفصام ) يستقلب إلى ديسبيريدون ( ريسبيردال)
9- ليسديكسامفيتامين:
يستقلب في المعي الدقيق لكي ينتج الديكسترومتيورفان.
10- ديبينفرين :
يعطى بشكل أساسي كمضاد للزرق متحول إلى الإيبينفرين و الأدرنيالين
Examples of
prodrugs (and their active metabolite):
-----------------------------------------------------------------
• enalapril (enalaprilat)
• azathioprine (mercaptopurine)
• carbimazole (methimazole)
• codeine (morphine)
• L-dopa (dopamine)
• isosorbide dinitrate (isosorbide mononitrate)
• spironolactone
• zidovudine
• fosphenytoin (phenytoin)
• cyclophosphamide (phosphomide mustard)
• diamorphine (morphine & monoactylmorphine)
• α-methyldopa (α-methyl-noradrenaline)
• prednisone (prednisolone)
• terfenadine (fexofenadine)
• verapamil (norverapamil)
• terlipressin
• choral hydrate (trichloroethanol)
