تسجيل الدخول

العوامل الفيزيوكيميائية للدواء وأساس التحميلة
Physiochemical Factors of the Drug & Suppository Base

العوامل الفيزيوكيميائية للدواء ( المادة الفعالة الدواء في السواغ ـــ الدواء في سوائل المستقيم ــ امتصاص الدواء)
يكون الدواء جاهزاً للامتصاص بعد أن يتحرر من التحميلة ، ثم يتوزع في السوائل المحيطة بالتحميلة ، ثم ينحل في السوائل ، ليحصل تماس كبير للدواء مع أغشية المستقيم
1_ انحلالية المادة الفعالة: المواد الفعالة شديدة الانحلال في الدسم و المتواجدة بتركيز قليل داخل التحميلة ، تكون قليلة الميل للانتشار نحو كمية سائل المستقيم القليلة(السواغ يحتفظ بها اكثر و تحررها من السواغ أصعب) .
المواد الفعالة قليلة الانحلال في الدسم و المتواجدة بتركيز قريب من التركيز الإشباعي تنتشر بسهولة نحو سوائل المستقيم

2_ التوزع النسبي في الدسم والماء:
— المواد الفعالة المنحلة في الدسم (Paracetamol) : تنحل أولاً في السواغ الدسم ، ثم تجتاز السطح الفاصل بين طبقة السواغ الدسم المصهور وطبقة سائل المستقيم ، لذا تحتجز من قبل السواغ الدسم المنصهر
_ المواد الفعالة المنحلة في الماء (Aminophylline) : تكون معلقة في السواغ الدسم تصل السطح الفاصل بين طبقة السواغ المصهور و طبقة سائل المستقيم ، و يمكنها أن تتحرر من السواغ لدى تبللها بالطور المائي .
— كلما كانت المادة الدوائية منحلة في الماء أكثر كانت مرحلة تحرر المادة الدوائية أسرع
يعد معامل تقاسم الدواء بين الدسم الماء مسألة هامة عند انتقاء قاعدة التحميلة

3_ حجم الجسيماتParticles Size عندما تتواجد الأدوية بحالة غير ذوابة في التحميلة Undissolved state ، فسوف يؤثر حجم جسيم الدواء على معدل ذوبانه ، وعلى توافره للامتصاص . فكلما كان حجم الجسيم أصغر بحدود معينة كانت معدل ذوبانه أكبر ، وكلما كان امتصاصه أسرع ,في حين تترسب الأجزاء الكبيرة بشكل أسرع و يمكن أن تلامس سريعا الغشاء المخاطي و تؤذيه.
4_ تركيز المادة الفعالة في سوائل المستقيم:
— الانتقال عبر الغشاء الحيوي يتعلق بالتركيز في السائل و الذي بدوره يتعلق بانحلالية المادة الفعالة و سرعة هذا الانحلال في هذا السائل.
— العوامل الفيزيوكيميائية لقاعدة التحميلة
1_تأثير قدرة السواغ الحالة للمادة الفعالة:
كلما كان الدواء قليل الانحلال في السواغ كلما كانت سرعة تحرر الدواء أكبر
صفصافات الصوديوم : قابلة للانحلال في الماء تنتشر بسرعة أكبر من السواغات الدسمة ( غير القابلة للانحلال فيها) من سرعة انتشارها من السواغات المنحلة في الماء ( حيث تنحل بسهولة فيها)
انتشار المادة الفعالة غير المنحلة في السواغ الدسم (كلوريدات البروكائين) كان أسرع من انتشار المادة المنحلة بسهولة في السواغ (البيراميدون)

2_ تأثير مواصفات انصهار السواغات :نقطة الانصهار السائل : هي درجة الحرارة التي ينساب فيها السواغ الموضوع ضمن أنبوب شعري .
نقطة الانصهار الواضح : هي درجة الحرارة التي يكون فيها السواغ الدسم مصهوراً بشكل تام بحيث يصبح شفافاً .
— فاصل الانصهار : الفرق بين نقطة الانصهار السائلة و نقطة الانصهار الواضح الشفاف .
يجب أن تنصهر السواغات الدسمة المعدة لتحضير التحاميل في درجة حرارة أخفض من درجة حرارة المستقيم التي تتراوح ما بين 36.2-37.6C 0 (تميع تام للسواغ:مهم من أجل التأثير العام)
يجب أن يتميع السواغ تماماً لدى تماسه مع أغشية المستقيم حتى تنتشر المواد الفعالة من التحاميل وتصبح جاهزة للامتصاص .

3_ اللزوجية و خصائص الانسياب السواغ المثالي القادر على تجنب ظاهرة ترسب المواد الفعالة الغير منحلة في السواغ ، يتمتع بخاصة التكسوتروبي ( تميع القوام لدى تطبيق قوى الخلط- القص- و ارتفاع درجة الحرارة –انخفاض اللزوجية-) قبل الصب ، ثم تشكيل هلامة تظهر بعد الصب مباشرةً و بمجرد انتهاء قوى الخلط ( القص) و ارتفاع الحرارة المستخدمين لتخفيض لزوجة المزيج ، لضمان تجانس المواد الممزوجة مع بعضها
منحني الانسيابية دقيق جداً يشير لدى إخضاع المزيج المكون من السواغ والمواد الفعالة لقوى القص و لدرجات الحرارة اللازمة إلى وجود لزوجية منخفضة بكفاية لضمان تسهيل عملية الخلط والمجانسة .
زمن الرجوع للزوجية الأصلية في حالة الراحة (منذ توقف قوى القص المطبقة خلال عملية الخلط(
— ليس قصير جداً و ذلك لتسهيل عملية الصب وليس بطويل جداً منعاً لحدوث الترسب في تجاويف القالب.
هناك العديد من المواد المضافة المستخدمة لرفع اللزوجة : Bentonite Ceroxine, Glycerol Mono Stearate , Aluminum Mono Stearate Aerosil
لا يؤدي كل من ال Aerosil , Aluminum Mono Stearate إلى زيادة ملحوظة في نقطة الانصهار الشفاف ، بل يقلصان فاصل الانصهار .
بينما الـ Ceroxine يزيد من فاصل الانصهار ، كما يزيد من نقطة الانصهار الشفاف


4_ القدرة على امتصاص الماء: ترتبط قدرة السواغات على امتصاص الماء باحتوائها على مكونات ذات خصائص استحلابية .
إن قدرة امتصاص الماء مرتبطة بقرينة الهيدروكسيل حيث كلما زادت قرينة الهيدروكسيل زادت القدرة على امتصاص الماء
قرينة الماء :عدد ميلي ليتر من الماء المستحلبة في 100Gr من السواغ الدسم
— _ قرينة الهيدروكسيل: عدد ميلي غرامات هيدروكسيد البوتاسيوم اللازمة لتعديل حمض الخل المتحد بشروط محددة بـ 1Gr من السواغ الدسم
زيادة نسبة الزمر الهيدروكسيلية الحرة داخل السواغات تؤدي إلى إبطاء انتشار المواد الفعالة المنحلة في الماء قليلة الانحلال في السواغ
زيادة نسبة الزمر الهيدروكسيلية الحرة داخل السواغات تكون ضعيفة التأثير في انتشار المواد الفعالة المحبة للدسم و المنحلة في السواغ (بيراميدون(
يجب أن تكون قرينة الهيدروكسيل للسواغات الدسمة المستخدمة في تحضير تحاميل تحوي مواد فعالة ذات تأثير عام وسريع يجب أن تكون أخفض ما يمكن. إن زبدة الكاكاو تتمتع بقرينة ماء قليلة جداً ، لذا يتم إضافة عوامل استحلابية من نموذج ماء/زيت ، حيث يضاف اللانولين 5% ، الكولسترول 2% الغول السيتيلي 5% ، أحادي شمعات و أحادي زيتات الغليسرول 3%
—
6_ القدرة على التقلص يجب على سواغات التحاميل أن تمتلك القدرة على التقلص بشكل كافي لتسهيل نزعها من القوالب وذلك بعد صب السواغات على الساخن في تجاويف القوالب.
كما يجب ألا تتقلص بشدة وإلا فسوف تظهر شقوق و تصدعات على سطح التحاميل .

7_طبيعة القاعدة Nature of the Baseيجب أن تكون القاعدة قادرة على الانصهار أو التلين أو الذوبان حتى تطلق محتوياتها الدوائية من أجل الامتصاص.
_ يقل امتصاص الدواء Impaired أو يمنع عند تآثر Interacts القاعدة مع الدواء. لذا يجب التحقق من غياب أي تآثر دوائي بين العامل الدوائي والقاعدة أثناء وضع صيغة التحميلة .
Ø القاعدة المهيجة لمخاطية المستقيم ، تحرض استجابة قولونية و بحركة أمعاء فورية ، مما يؤثر سلباً على تحرير الدواء بشكل كامل و على الامتصاص .
8- الخواص المسترطبة و غير المسترطبة Hydrophilic- Hydrophobic
— و لكن مع كل هذه الاحتياطات يمكن أن يحث تغير و عدم ثباتية في امتصاصية الدواء
— و يجب الحذر و الحيطة عند أخذ الأدوية ذات المنسب العلاجي الضيق عن طريق المستقيم
— لأنها من الممكن أن تسبب التسمم.
— و لكن بشكل عام غالبية الأدوية المستخدمة بطريق المستقيم (تحاميل) مكوناتها الفعالة هي مضادات التهاب غير ستيروئيدية
— و مضادات السعال
— و من أمثلتها :
— تحاميل المسكنة للألم و الخافضة للحرارة : الباراسيتامول , الديكلوفيناك,
— مضادات النقرس : تحاميل الإندوميتاسين
— أما ذات التأثير الموضعي فهي بشكل أساسي تتركز على أمراض الشرج
— البواسير,التشققات الشرجية,التهاب الشرج,المساك,